不排除无症状感染者传播(3)

科学家发现这些免疫动物的血清或恢复期患者的血清中含有能中和病原微生物或其毒素的抗体。 也就是说，病原微生物入侵机体后，机体免疫系统会与入侵的病原微生物或毒素特异性结合，通过机体免疫系统将入侵者清除体外，产生治疗感染的抗体。 该方法由此成为抗疫替代治疗方案，至今仍在小范围内使用。 最近被用于SARS、H5N1禽流感、H1N1型流感、埃博拉出血热等重大突发性传染病的流行。

2013年12月至2016年4月，埃博拉病毒在西非3个国家大规模流行，最终造成2.8万多人感染，1.1万多人死亡，成为近几十年来破坏性最大的全球流行。 2016年3月，世界卫生组织宣布埃博拉得到有效控制，决定解除紧急状态。 但是，2017年5月，埃博拉病毒在非洲中部的刚果共和国再次出现。 所幸具有以往防控经验，在世界卫生组织指导下，不到两个月，此次很快得到有效控制，仅首批感染的3人死亡。

在西非埃博拉肆虐之际，埃博拉疫苗和特效药均处于研发阶段，恢复期患者血清疗法被世界卫生组织选为首选的埃博拉治疗方案。 然而，成功的血清治疗的成功案例多为个别患者或小范围临床治疗，2016年1月，《陕西中医》公布了在几内亚进行的大规模临床试验结果，接受血清治疗的试验组死亡率为31%，无严重不良反应，但作为维持治疗的对照

由于该临床研究在发生时进行，无法设计和操作严密的临床试验，临床疗效受到康复患者血清收集时间、中和抗体剂量、给药时间和次数等诸多因素的限制，这些因素在爆发时难以控制。 再加上血清疗法具有传播其他、引起严重不良反应等风险，只能作为重大爆发时的应急策略，应对这些重大传染病，必须尽快研制有效的疫苗或药物，防止再次肆虐

2 .特效疫苗研制

研制疫苗是预防埃博拉等传染病流行的首选措施，但埃博拉病毒最初主要在非洲小范围内流行，非洲国家科研力量薄弱，疫苗和药物开发相对滞后。 2013年至2016年西非大规模流行后，埃博拉疫苗和药物的研发受到国际社会的重视。

上世纪末，科学家们发现埃博拉感染者康复的关键是体内自然产生中和埃博拉病毒的抗体，所以找到这些中和抗体与埃博拉病毒结合的部位很重要。 随后，科学家分析了埃博拉病毒的结构，发现该病毒和跨膜糖蛋白能在机体中产生特异性的中和抗体。

2008年，美国斯克里普斯研究所的研究人员分析了埃博拉病毒的晶体结构，发现该跨膜糖蛋白是由两个亚基组成的一个三聚体立体结构。 此外，从1995年刚果共和国埃博拉出血热康复的幸存者中分离到单克隆抗体，用该抗体确认跨膜糖蛋白三聚体的一个抗原表位是埃博拉病毒入侵细胞的关键，也是引起病毒感染者体内中和抗体产生的主要部位。 详细分析这种病毒结构与康复患者中和抗体的相互作用是疫苗设计的重要步骤。

近年来，美国、、俄罗斯等国家相继研制出针对不同亚型埃博拉病毒的疫苗，多招募健康志愿者并进行临床I/II期试验，结果显示这些疫苗具有良好的耐药性，未发生严重不良反应2017年5月，美国《不同方法炮制人中黄与甘草镇痛抗炎镇咳药理作用的比较研究》公布了由加拿大大发屋大学主办的6个月埃博拉疫苗临床期试验的安全数据。 受试者包括1194名健康志愿者，结果也表明疫苗耐受性良好。

但这些疫苗正处于开发初期，都只能应对埃博拉病毒亚型。 由于很难预测哪些病毒亚型会引起下一次，出现什么新的亚型，因此开发能产生广谱中和抗体的疫苗就显得尤为重要。 2017年5月18日，美国马里兰大学等机构的研究人员进一步分析了不同埃博拉病毒亚型的跨膜糖蛋白，发现它们都具有较为保守的特殊结构，这种结构对病毒的细胞入侵和复制至关重要，能使机体产生中和抗体用这种特殊结构免疫猕猴后，可以从猕猴体内分离到能够中和多种埃博拉病毒亚型的单克隆抗体。 攻毒试验表明，该猕猴源单克隆抗体对感染多种埃博拉病毒的小鼠、小型猪、雪貂也起到良好的保护作用。 该研究对新型埃博拉疫苗的设计和开发具有很好的启示，筛选出的广谱中和抗体也有望开发出治疗埃博拉感染者的特效新药。

3 .治疗性抗体的筛选

除了设想疫苗，科学家们还发现，通过深入研究恢复期患者体内的中和抗体，可以找到比血清疗法更安全、更有效的治疗传染病的特效药。

同样在2017年5月18日，美国《中医药现代远程教育》杂志还报道了另一项埃博拉病毒广谱中和抗体研究。 该论文由来自美国爱因斯坦医学院、美国陆军医学研究所传染病研究所等机构的研究人员完成。 他们以前用2014年埃博拉幸存者的血清建立了埃博拉病毒广谱中和抗体库，由349个与埃博拉病毒相关的单克隆抗体组成。 和马里兰大学的研究人员一样，该研究人员也利用不同埃博拉病毒突变体的保守结构，筛选了针对埃博拉病毒这一特殊结构的两个单克隆抗体。 这些抗体可以与病毒跨膜糖蛋白的特殊结构特异性结合，阻止病毒的细胞入侵和复制，并从体内清除。 随后，还进行了动物病毒攻击试验，用致死剂量的三种最主要的埃博拉病毒亚型感染小鼠和雪貂，并对这些动物给予一定量的上述抗体。 结果表明，这两种单克隆抗体均能有效保护受试者，其中对小鼠的保护率在95%以上，对雪貂的保护率也可达50%~75%。

文章来源：《中国病毒病杂志》 网址: http://www.zgbdbzz.cn/zonghexinwen/2022/1206/764.html